染色质重塑调控着胶质母细胞瘤的耐药性

发布时间:2017-01-03 18:04     文章来源: 微信平台Medical Research     作者:sid

        胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是最为常见的侵袭性脑肿瘤之一,也是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的。目前,使用常规方法治疗GBM很难得到令人满意的效果。许多研究显示,胶质瘤干细胞(Glioblastoma stem cell, GSC)及其所处的免疫微环境的抑制状态是胶质母细胞瘤难以治疗的根源。因此,了解调控GSC增殖及耐药的分子机制将有助于为临床治疗找到新的途径。

        近期,《cell stem cell》杂志上的相关研究表明当受到靶向激酶抑制剂作用时,GSCs能够可逆地转变为一种慢周期性持久状态。在这种状态下,Notch信号通路被激活,进而上调初始发育的相关进程。而染色体重塑在这一转变过程中起到了关键性的作用。
        在GSCs持久状态中,组蛋白去甲基化酶KDM6A/B显著上调,导致基因组顺式调控区域抑制性的组蛋白甲基化H3K27me3被去除,从而导致H3K27ac水平升高。治疗前的原发GBM中存在着高活性的Notch通路以及组蛋白去甲基酶表达的慢周期性细胞,提示可能与疾病的高复发性相关。

        该项研究揭示了一种可逆性表观遗传转变,使GSCs能够在增殖和慢周期性两种状态下转换。GBM能够通过这一机制对环境或治疗压力进行适应,维持其侵袭能力。此外,该项研究为日后研发有效的治疗方法提供了靶点。通过针对表观遗传及发育通路进行治疗,将有助于根除耐药性的肿瘤细胞,防止疾病复发。