Medical Research

         最近，我国南方医科大学刘莉团队揭示一种长链非编码RNA“SNHG6-003”能作为竞争性内源RNA（ceRNA）促进肝癌的发生，该研究结果发表在《Oncogene》杂志上。

        肝癌（HCC）是一种常见但是却很致命的恶性肿瘤，频发于亚非国家，而我国更是肝癌发生的重灾区。肝癌仍是世界范围内亟待解决的难题，其重要原因是早期诊断困难以及缺乏有效的治疗靶点。
        长链非编码RNA（long non-coding RNA, lncRNA）是一类在转录后并不编码蛋白质的RNA，在多种肿瘤细胞中经常频繁地异常表达。有报道指出，细胞中转录的lncRNA数量可能是信使RNA（mRNA）的4倍以上，但是目前只鉴定出极少数的lncRNA，而且它们参与肿瘤发生与发展过程的机制仍不清楚。
        最近，有一种观点认为lncRNA在细胞中往往是作为一种内源的竞争性RNA（ceRNA）存在，这类RNA通过与其他mRNA竞争性地结合到细胞中另一类小RNA——microRNA上而发挥作用。这类ceRNA的最大特征是具有microRNA应答元件（microRNA response elements，MREs），它们的功能揭示细胞中不同类型RNA之间可能存在着大型的调控网络。

        刘莉团队采用微芯片的方法分析了肝癌组织中差异表达的mRNA和lncRNA，并发现其中有一种叫做SNHG6-003（small nucleolar RNA host gene 6）的lncRNA，其表达在HCC中普遍升高。在肝癌细胞系中的研究还表明，SNHG6-003对于促进细胞增殖和抑制细胞凋亡都有重要的作用。进一步的研究指出，SNHG6-003通过竞争性地抑制miR-26a/b，从而上调miR-26a/b下游靶基因TAK1的表达。TAK1是一类重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，TAK1的表达上调能通过激活NF-kB和JNK/p38信号通路，从而促进细胞增殖和存活。该研究为ceRNA参与肿瘤的发生与发展提供了新证据，提示lncRNA或其他类型的ceRNA可作为肿瘤早期诊断的分子靶标和潜在的治疗靶点。