· 通路机制研究分析：基因集富集分析（ GSEA）对BT因子与通路活性的相关性，用细胞和动物模型进行生长、凋亡、迁移、侵袭、耐药的机制研究机制研究的分析，也为疾病的诊断提供一定依据。参考文献：[1] Dan Lu, Liu, L., Sun, Y. et al. The phosphatase PAC1 acts as a T cell suppressor and attenuates host antitumor immunity. Nat Immunol(2020) doi:10.1038/s41590-019-0577-9部分图文来源于网络，如有侵权请联系删除
Nature子刊：北京大学尹玉新团队揭示肿瘤免疫逃逸新机制
发布时间：2020-01-15 10:38 文章来源：未知 作者：百替生物
1月13日，一项在线发表在《Nature Immunology》（IF = 23.53）的北京大学系统生物医学研究所尹玉新教授团队的研究首次报道了PAC1作为免疫系统负调控因子，特异性抑制T淋巴细胞防御功能，促进肿瘤免疫逃逸。
尹玉新团队通过对肿瘤微环境中的炎症因子和代谢物进行系统分析，发现肿瘤产生的超氧化物ROS可以维持周围浸润T淋巴细胞中PAC1基因的高表达。进一步的机制研究显示，ROS通过激活转录因子EGR1而促进PAC1分子的转录和表达。
2003年，尹玉新教授课题组首次在《Nature》上报道PAC1参与肿瘤的发生与发展的研究，并提出PAC1作为特异性表达在免疫系统的磷酸酶，可能参与肿瘤微环境的形成及重塑。
2015年，尹玉新教授课题组在《Nature Immunology》发表研究论文，揭示了PAC1通过调控转录因子STAT3活性抑制Th17细胞分化，从而抑制自身免疫性疾病的发生发展。鉴于PAC1具有强大的免疫调节能力，课题组随后对PAC1能否成为新的肿瘤免疫治疗靶标进行了深入的探索。
本次研究发现PAC1在功能耗竭的T淋巴细胞中特异性高水平表达，PAC1表达较高的肿瘤患者，其预后较差。进一步研究显示，PAC1抑制CD8+ T细胞扩增和分泌细胞因子的能力。利用PAC1基因敲除小鼠和荷瘤小鼠模型，研究人员发现PAC1的缺失增强CD8+ T细胞的效应功能，降低T细胞表面PD-1的表达，促进宿主抗肿瘤免疫应答，从而抑制肿瘤进展和转移。在机制方面，PAC1通过招募核小体重构和去乙酰化（NuRD）复合体，重塑T细胞的染色质开放性，特异性抑制下游效应性基因的表达，最终促进耗竭性T淋巴细胞的形成。
综上所述，PAC1作为重要的T淋巴细胞功能抑制因子，可以减弱宿主免疫监视功能，促进肿瘤免疫逃逸。而抑制PAC1通路，可以激活T淋巴细胞的防御功能，该研究为肿瘤免疫治疗提供了潜在的新型药物靶点。
BTIP通过对肿瘤发生发展机制进行深入研究，发现生物标记物和治疗靶点，最终开发出更好的肿瘤诊断手段和治疗药物。
普略医学目前拥有自建癌症基因表达谱数据库，可协助研究者开展相关疾病研究工作，包括生物标记物和治疗靶点的鉴定，功能研究，机制研究，并探讨研发和转化的合作方式及具体行动的落实。
BTIP主要研究内容包括：
· BT因子筛选：从普略癌症基因表达谱数据库和公共的数据库中挖掘潜在值得研究的生物标记物和治疗靶点（BT因子），明确BT因子与数据库中的病理资料、临床资料、疾病OS、PFS的相关性；
· 临床意义分析：通过客户提供的临床样本或者普略的临床样本库对BT因子的临床意义进行分析研究；
· 细胞表型功能鉴定：BT因子对细胞生长、凋亡、迁移、侵袭、耐药的影响
· 动物表型功能鉴定：BT因子对疾病动物模型生长、转移、耐药的影响