非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最流行类型；大多数NSCLC患者在疾病初步诊断的时候已经处于晚期，放化疗是无法进行手术的局部晚期疾病的治疗手段。II-III期NSCLC肿瘤具有异质性，处于相同疾病诊断阶段的患者通常可以体现出非常不同的治疗结果。NSCLC高致死率的主要原因是一半以上的患者会发生远端转移，如果能用微创性生物标记物来预测识别哪些患者有可能发生远端转移，将有助于指导此类患者临床治疗方案的选择从而降低转移进展的风险。然而，迄今为止尚未发现具有足够的敏感性、特异性和可重复性的生物标记物。EV被许多细胞大量地分泌到循环系统中，其中包含来自质膜和内体膜的蛋白质，以及反映其来源细胞表型的蛋白质，RNA和DNA。常规组织活检常常受到源于肿瘤大小的抽样偏差的影响，或者由于风险过高而无法对患者进行多次活检。与常规活检不同，细胞外囊泡可来自同一肿瘤组织内所有可能不同类型癌细胞，因此可以反映许多肿瘤中存在的异质性特征。并且通过在整个治疗过程中连续收集血液样本可以安全、重复地获得细胞外囊泡，以获得肿瘤进展的连续变化信息。此外，细胞外囊泡上存在几种表面蛋白（例如CD9，CD63和CD81）可用于其提取和分离，而附加的表面标志物可作为潜在的生物标志物进行肿瘤评估。近日，一项发表在《Science Advances》上的来自美国杜兰大学医学院的Tony Hu课题组的研究揭示了细胞外囊泡（EV）tetraspanin-8（Tspan8）的表达水平能够预测非小细胞肺癌患者的远端转移。研究中，研究者分析了转移性344SQ和非转移性393P 两个NSCLC老鼠细胞系分泌的EV，以找到可能成为NSCLC远端转移生物标志物的蛋白。通过质谱鉴定在两种细胞系EV中差异表达的蛋白，发现Tspan8选择性地在344SQ EV 中富集，其特异的富集依赖于ITSN2基因在转移性EV中表达。进一步实验表明Tspan8表达水平与NSCLC细胞的侵袭性有关，Tspan8表达可促进肺癌细胞系A459和非转移性393P细胞系的转移。393P和344SQ细胞表型和细胞外囊泡蛋白表达的表征之后他们对106例参与临床试验的NSCLC III 期患者的治疗前血清样本进行了Tspan8表达水平的分析，结果表明血清EV中Tspan8水平是远端转移的独立预测因子。这一发现表明治疗前血清中EV Tspan8水平能够预测哪些患者可以从辅助性全身治疗中受益（例如，化学疗法，免疫疗法），可辅助针对患者远端转移风险的个性化治疗方案的选择。细胞外囊泡Tspan8水平与NSCLC患者远端转移相关
参考文献：[1]Yang Liu et al. Extracellularvesicle tetraspanin-8 level predicts distant metastasis in non–small cell lungcancer after concurrent chemoradiation. Science Advances. 2020.
Sci. Adv. | 细胞外囊泡Tspan8水平可预测非小细胞肺癌肿瘤远端转移
发布时间：2020-03-25 11:21 文章来源：未知 作者：百替生物
总的来说，这项工作指出EV Tspan8可能是一种有效的，相对无创的生物标志物，可用于肺癌远端转移的早期检测，并且具有指导高转移风险患者的治疗决策的潜在价值，值得进一步研究。