Medical Research

环状RNA（circRNA）是一类非编码RNA，其特征在于3'和5'末端通过反向剪接形成共价连接。circRNA长期以来一直被认为是mRNA剪接过程的副产物，没有特定功能。但近年来，人们在真菌、原生生物、植物、果蝇、小鼠以及人类细胞中发现了许多circRNA。越来越多的研究表明，circRNA并非mRNA剪接的副产物，而是在细胞中发挥重要作用的一类RNA分子。

3型先天性淋巴样细胞（ILC3）参与调控肠道免疫、炎症和肠组织稳态，但ILC3活化的机制目前所知还比较有限。近日，中科院生物物理所范祖森团队和田勇团队合作在《Nature Communications》杂志发表了题为：An inducible circular RNA circKcnt2 inhibits ILC3 activation to facilitate colitis resolution 的研究论文，揭示了在肠道先天性炎症过程中，激活的ILC3高度诱导了circKcnt2表达，circKcnt2将NuRD复合体募集到Batf启动子上，以抑制其表达，从而抑制ILC3活化来促进先天性结肠炎的消退，这些研究结果发现了circRNA对结肠炎调控的作用。

为了探究circRNA在先天性结肠炎中如何调节ILC3功能，作者从dss处理和对照组Rag1-/-小鼠中分离出ILC3s，然后进行circRNA微阵列分析。结果显示circKcnt2缺失会导致结肠损伤加重、淋巴细胞浸润和更严重的先天性结肠炎。

为进一步确定circKcnt2的生理作用，作者接下来使用了circKcnt2缺陷小鼠，筛选出了circKcnt2侧内含子中的互补序列，并分析了它们在不同物种间的保护作用。继而利用CRISPR/CAS9技术，通过删除基因组的互补内含子序列，生成circKcnt2敲除小鼠，最终发现敲除circKcnt2可诱导ILC3激活和结肠炎。

为探讨circKcnt2调控ILC3活性的分子机制，作者从DSS诱导的小鼠中分离出circKcnt2+/+和circKcnt2/ILC3s，并进行转录组芯片分析，最终发现circKcnt2作为核circRNA，将核小体重构脱乙酰酶（NuRD）复合物募集到Batf启动子上以抑制Batf表达。这反过来会抑制IL17的表达，从而抑制ILC3的失活，进而促进先天性结肠炎的消退。

这些研究结果揭示了circKcnt2可调控ILC3失活和先天性结肠炎消退，为研究和治疗先天性结肠炎提供了新的研究方向和治疗靶点。