Medical Research

澳门大学代云路团队利用独特的金属多酚配位生物材料设计理念，进行天然多酚、多酚衍生物的模块化合成和制备。多酚与金属离子可以通过配位螯合作用形成三维网络，实现不同药物的承载和靶向运送。在此研究中，通过将天然多酚与化学合成的多酚衍生物相结合，进一步与铁离子配位，合成纳米化多酚药物，用于肿瘤联合治疗。

整体示意图

纳米药物设计：

在此设计中，卟吩-多酚衍生物是由8臂聚乙二醇、多巴胺及二氢卟吩e6合成。在Fe2+的“牵线”下，卟吩-多酚衍生物与提取于棉花种子的具有抗肿瘤功效的天然多酚-棉酚通过金属多酚配位进行螯合作用，自组装形成纳米化多酚药物。

纳米载体设计

整体免疫疗效：

研究表明：此纳米药物在660nm激光的照射下可有效地引起肿瘤细胞的免疫原性死亡，释放大量肿瘤相关抗原，促进抗原递呈细胞-树突状细胞的成熟及抗肿瘤相关细胞因子的释放。

体外细胞实验

小鼠乳腺癌免疫治疗结果显示：通过将纳米化多酚药物与肿瘤免疫检查点PD-L1抑制剂(Anti-PD-L1抗体)相结合，机体免疫系统被再次激活，细胞杀伤性T细胞可有效浸润于肿瘤组织，减少调节性T细胞在肿瘤组织所占比例，释放抗肿瘤细胞因子，从而显著抑制肿瘤的生长与肺部转移。

体内动物实验

小结：

该纳米化多酚药物，通过光动力及化疗联合治疗方法，诱发肿瘤细胞免疫原性死亡，激活机体免疫细胞发挥其功效。通过联合PD-L1抑制剂，进一步解除免疫抑制，从而有效地抑制肿瘤。纳米化多酚药物的设计将会为肿瘤联合治疗提供新的策略，更好地服务于临床肿瘤治疗。