Biomarker and Therapeutic target Identification Platform (BTIP)
 
普略生物标记物和靶点研究平台

Biomarker 介绍

生物标记(biomarker)是 “生物学标记(biological marker)” 的简称,是可以作为客观测量及对正常或异常发展过程、症状或疾病进行标记的物质。血液或其它体液或组织中的一个分子(molecule)可以作为一种生物标记。另一种生物标记指的是一个基因标记(genetic signature)或 “指纹(fingerprint)” ,暨揭露一些生物学条件的一组基因活动的模式。具有非常广泛的用途。不仅可从分子水平探讨发病机制,而且在准确、敏感地评价早期、低水平的损害方面有着独特的优势,可提供早期预警、预后疗效分析、疾病精准的分期分型依据等,在很大程度上为临床医生提供了辅助诊断的依据。
 
 
Therapeutic target介绍

靶向治疗( Targeted therapy),是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞.
据了解,迄今已发现的治疗药物靶点总数共有500多个,国内药物开发最为集中的大约有20个,如EGFR、VEGFR2、HER2、PD-1等。一拥而上的现象相当严重,急需对新的靶点的机制研究来支持新的靶向药物研发。
 

Biomarker and therapeutic target 的应用

诊断:一些用于检测癌症存在或对疗法有效性作出评估的生物标记有:针对肝癌(liver cancer)的AFP,针对慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia)的BCR-ABL,针对卵巢癌(ovarian cancer)的CA-125,针对胰腺癌(pancreatic cancer)的CA19.9,以及针对结直肠癌(colorectal cancer)的CEA。
药效预测:PD-L1表达对PD-1抑制剂药效的预测, dMMR或MSI-H对PD-1抑制剂。
预后:生物标记也被用来预测或监测癌症复发的情况。例如:针对乳腺癌化验的安可待(Oncotype DX®)就是用来预测接受过早期乳腺癌(breast cancer)治疗的女性患者在疾病复发方面的概率的。安可待以肿瘤活检(tumor biopsy)为切入口,对一组细胞里的21种基因进行检测,而后得出一个复发风险指数。
Biomarker组合:虽然有一些单独的生物标志物,如 Ki67,对癌症的诊断至关重要,但是单一的生物标志物不太可能作为对疾病的性质或进展产生决定性作用的临床数据。与之相反,一个生物标记组合可以为准确的诊断或预后提供更灵敏更有针对性的信息。https://www.abcam.cn/cancer/cancer-biomarker-panels-2
药物研发:现有靶点评估流程是从疾病出发,通过获取不同阶段的药物信息,评估对应的靶点从而指导研发项目的决策。在此过程中,明确靶点与疾病的关联类型显得尤为重要。具体而言,可分为致病类(disease causing)和与病理进程相关类。(disease modifying)两种。前者与肿瘤发生有直接的因果关系,如EGFR突变,ALK基因转位等;后者这一类别的靶点不是导致肿瘤发生的直接原因,但可以影响疾病的发展过程并以此产生治疗效果,如PD-1/PD-L1和CDK4/6等。两类靶点在评估时需要从不同方面来加以考量。
 
本公司结合自身优势,搭建了Biomarker and Therapeutic target Identification Platform(BTIP)普略生物标记物和靶点研究平台。

 
BTIP医学价值

将临床问题转化为科学问题,转化为标记物和靶点发现的需求,最终产出科学成果
 
 
标记物和靶点研究成果可应用于肿瘤诊断、药效预测、预后、药物研发,无论是对基础研究发文章,还是对临床转化应用,都有重大的意义。
 
BTIP研究途径
目前Pooling普略癌基因表达谱数据库,包括乳腺癌、结肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、黑色素瘤、膀胱癌、尿路上皮癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、胶质瘤方向全球癌症基因表达谱数据库,可协助研究者开展以上疾病的研究工作,包括生物标记物和治疗靶点的鉴定、功能及机制研究,探讨研发和转化的合作方式及具体行动的落实。
 
一、BT因子筛选-普略BTIP数据库和分析平台


利用PoolingMed PCDB和公共数据库,通过自主研发的Pooling 算法可以对已报道的Biomarker在疾病领域的表达、功能及信号通路进行专业、综合、特异和高效的分析,并且进行评分和排序推荐,筛选出值得研究的Biomarker候选者。
 
二、临床意义分析-临床样本分析平台

普略通过客户提供的临床样本或者普略的临床样本库对BT因子的临床意义进行分析研究,挖掘新标记物和靶点的潜在可能。
 
          
Hong – Wei Fan. Cell Proliferation. 2019;52:e12584
 
三、细胞Phenotype功能鉴定

BT因子对细胞生长/凋亡/迁移/侵袭/耐药的影响
 

Hong – Wei Fan. Cell Proliferation. 2019;52:e12584
 
四、动物模型Phenotype功能鉴定

BT因子对细胞生长/凋亡/迁移/侵袭/耐药的影响
 

Hong – Wei Fan. Cell Proliferation. 2019;52:e12584
 
五、 Pathway 机制研究分析

基因集富集分析对BT因子与Pathway活性的相关性,用细胞和动物模型进行机制研究的分析
 


Hong – Wei Fan. Cell Proliferation. 2019;52:e12584

预期成果类型*

1、学术文章
 
2、课题申请
 
3、专利申请
4、成果转化
 
 
 
*展示类似预期成果案例,仅供参考